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Mitomycin C是一种抗肿瘤药物和抗生素，可有效的抑制DNA合成 (DNA synthesis)。Mitomycin C 可诱导半胱氨酸蛋白酶依赖性和Fas/CD95非依赖性的 apoptosis。

• 生物活性

靶点及简介 ：

Inhibit DNA synthesis,antibiotic and antitumor agent 

Mitomycin C是一种抗肿瘤药物和抗生素，可有效的抑制DNA合成 (DNA synthesis)。

Mitomycin C 通过阻断DNA合成抑制多种肿瘤细胞。Mitomycin C通过诱导DNA链间交联，物理性阻断DNA复制，重组和RNA转录。Mitomycin C增强TRAIL-诱导的HCT116 (p53-/-)结肠癌细胞的凋亡，并通过死亡受体不依赖于JNK的上调使耐TRAIL的结肠癌细胞HT-29对细胞因子敏感。

体外研究：

HCT116（p53 - / - ）细胞对丝裂霉素C或单独的TRAIL最不敏感。然而，令人惊讶的是，用MMC和TRAIL的组合处理显着降低了细胞活力。尽管单独的丝裂霉素C和TRAIL是中等有效的，但丝裂霉素C显着增强TRAIL对抑制细胞增殖的作用。单独的丝裂霉素C和TRAIL处理分别诱导9.5％和35.0％的细胞凋亡。然而，用丝裂霉素C和TRAIL联合治疗可使细胞凋亡增加至66.6％[1]。丝裂霉素C是一种细胞毒性化学治疗剂，以DNA交联形式引起DNA损伤以及各种DNA单加合物，已知可诱导p53 [2]。

体内研究：

每隔一天用丝裂霉素C（ip，1mg / kg）和TRAIL（iv，100μg）处理携带异种移植的HCT116（p53 - / - ）结肠肿瘤和HT-29结肠肿瘤的小鼠。用联合治疗方案的10个连续周期治疗动物。联合疗法显着抑制肿瘤生长，并且不影响小鼠的体重，表明丝裂霉素C和TRAIL的治疗组合具有良好的耐受性并且在体内具有抗肿瘤活性[1]。膀胱内丝裂霉素C滴注对体重有影响，这在正常，NaCl滴注或表阿霉素滴注的大鼠中未观察到。连续3次每周滴注1mg / mL丝裂霉素C几乎没有体重增加，而其他3组中的大鼠与MMC治疗的大鼠相比具有统计学上显着的体重增加[3]。

细胞实验：

使用结肠腺癌HCT116和HT-29人结肠癌细胞。 CellTiter-Glo发光细胞存活率测定用于测量细胞活力，其使用独特，稳定形式的荧光素酶来测量ATP作为活细胞的指示物，并且产生的发光信号与培养物中存在的活细胞数成比例。 。将细胞用丝裂霉素C（5μM）预处理12小时或24小时，然后暴露于不同浓度的TRAIL 12小时。加入等体积（100μL）的CellTiter-GloTM试剂，将溶液在轨道振荡器上轻轻混合2分钟。将混合物在室温下孵育10分钟以使发光信号稳定，然后使用Xenogen IVIS系统进行成像以定量细胞活力[1]。

动物实验：

小鼠[1]通过腹膜内注射用丝裂霉素C（1mg / kg）处理4至6周龄的NCr裸小鼠24小时，然后静脉内施用一剂纯化的rhTRAIL（100μg）。作为阴性对照，以相同的治疗频率用盐水（载体）注射（ip和iv）小鼠的子集。动物连续治疗3周。使用肿瘤体积的卡尺测量每周监测肿瘤大小。大鼠[3]年龄为13周的年轻成年雌性Wistar大鼠，中位体重为217 g（范围187至255），随机分为4组，每组10只，即没有滴注的正常组，0.9％NaCl或安慰剂组接受滴注化学治疗剂，丝裂霉素C（1mg / mL）组和表柔比星（1mg / mL）组的溶剂。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Cheng H, et al. Mitomycin C potentiates TRAIL-induced apoptosis through p53-independent upregulation of death receptors: Evidence for the role of c-Jun N-terminal kinase activation. Cell Cycle. 2012 Sep 1;11(17): 3312-23.

[2]. Abbas T, et al. Differential activation of p53 by the various adducts of mitomycin C. J Biol Chem. 2002 Oct 25;277(43):40513-9.

[3]. Michielsen D, et al. Mitomycin C and epirubicin: functional bladder damage in rats after repeat intravesical instillations. J Urol. 2005 Jun;173(6):2166-70.

• 溶解度及制备方案




溶解度Solubility Data

	Solvent	Max Conc. mg/mL	Max Conc. mM
Solubility
	DMSO	39.81	119.07
	DMF	20.0	59.82
	Ethanol	0.1	0.3
	PBS (pH 7.2)	0.5	1.5
	Water	1.67	5.0

制备储备液Concentration

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.99 mL	14.96 mL	29.91 mL
5 mM	0.60 mL	2.99 mL	5.98 mL
10 mM	0.30 mL	1.50 mL	2.99 mL
50 mM	0.06 mL	0.30 mL	0.60 mL




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