文献精析｜赛基流式荧光技术用于阿尔茨海默病血液检测的方法学确证及临床意义
阿尔茨海默病（AD）血液生物标志物检测正步入临床应用新阶段。2024年以来，国内外多部指南已将血浆P-tau217和P-tau181纳入AD诊疗核心指标。然而，主流检测平台多依赖专用设备、成本较高，限制了在基层医疗与大规模筛查中的普及。流式荧光技术（CBA）作为广泛可及的开放平台，为这一瓶颈提供了新路径。
赛基生物基于该技术研发的全球首款AD血液标志物联合检测试剂盒（流式荧光发光法），已积累多项来自不同研究团队的临床验证成果：在诊断效能方面，在以临床“金标”（Aβ-PET成像结果）为基准时，血浆P-tau181的AUC达0.904；P-tau181/Aβ42比值将诊断性能提升至95%以上，并且与Simoa平台结果高度一致。在P-tau217三种新技术的头对头比较中，流式技术与单分子免疫技术诊断效能无显著差异，特异度达100%。此外，该技术还被成功用于脑小血管病研究中的AD病理排除，确保队列纯净。这些方法学验证与临床数据表明，赛基流式荧光平台性能可靠，为AD早期筛查与鉴别诊断提供了兼具可及性与成本效益的检测路径。
本文基于四篇已发表文献，系统解析赛基流式技术在AD检测中的方法学特征与临床应用价值。
文献一解读[1]：
流式荧光技术测量血浆P-tau181、Aβ40、Aβ42的诊断性能
该研究总共纳入50名认知障碍（CI）患者和22例健康对照者（CU）。依据淀粉样蛋白（Aβ）PET扫描结果，将认知障碍患者分为Aβ阳性和Aβ阴性两组。通过流式技术检测所有参与者血浆中的Aβ40、Aβ42和P-tau181水平，并对28名认知障碍患者的脑脊液（CSF）样本进行相同检测。以上检测试剂均由杭州赛基生物科技股份有限公司提供。
研究结果显示：
Aβ PET阳性认知障碍（Aβ+CI）患者的血浆P-tau181水平显著高于认知正常人群（CU）和Aβ PET阴性认知障碍（Aβ-CI）患者，其诊断准确率（AUC=0.9043）远超传统Aβ42/40 比值。这意味着通过流式技术检测血浆P-tau181，可高效识别AD相关病理特征。
除了能准确识别AD病理改变之外，血浆P-tau181水平还与MMSE评分呈显著负相关（r = -0.336），提示其可动态反映病情恶化。
在28例CI患者中，血浆与CSF的P-tau181水平呈显著正相关（rs =0.5052），且两者对Aβ+CI患者的鉴别能力相近（AUC分别为0.8761和0.8594），证实了血液检测的可靠性。
基于流式荧光技术，可同时检测多种标志物，仅需微量样本（25μl），且设备平台开放，成本远低于Simoa、MSD等技术，适合临床普及，在AD的早期诊断、鉴别和监测中具有重要价值。
文献二解读[2]：
一种高精度、低成本的AD血液检测：在真实世界队列中验证P-tau181/Aβ42
本研究对来自两个队列的数据进行了综合分析（队列I包括从天津医科大学总医院记忆门诊招募的患者，队列II源自宣武医院开展的一项针对中国人群AD的研究），最终队列包括123名对照组、60名AD/MCI患者、34名FTD病例和34名SIVD患者，其中AD患者符合国际工作组 (IWG)-2标准且Aβ PET结果阳性。
研究结果显示：
基于流式技术检测的血浆P-tau181/Aβ42在临床环境中区分AD患者和健康个体方面表现出强大的诊断性能，准确率为96.2%（95% CI：93.4%–99.0%），敏感性为95%（85.2%–98.7%），特异性为96.7%（91.4%–99.0%），并且在鉴别AD与非AD痴呆（SIVD、FTD）时也具有明显优势（见表1）。
图：AD/MCI vs. SIVD和AD/MCI vs. FTD的ROC分析
表1：流式细胞术平台 P-tau181/Aβ42 的诊断性能评估
此外，为了评估P-tau181/Aβ42和P-tau217之间的诊断一致性，该研究还对样本进行了Simoa P-tau217检测。在一个参与者子集（94名；38 AD/MCI, 56对照组）中，P-tau181/Aβ42（流式细胞术）与Simoa P-tau217表现出88.3%的总体一致性（表2），并且两种方法显示出相对相似的诊断性能。这一发现表明，这两种生物标志物在AD诊断中相互印证，强调了流式血浆P-tau181/Aβ42作为AD诊断生物标志物的强大可靠性。
表2：流式细胞术平台P-tau181/Aβ42与Simoa平台P-tau217的诊断一致性
文献三解读[3]：
不同检测方法测定血浆P-tau217水平对AD的诊断效能
本研究在中国人群队列中评估并比较三种新型血浆P-tau217检测方法的诊断效能【分别为DiSMS（单分子免疫）、Ly Medivh™ AXL（单分子免疫）、CBA（赛基流式荧光法）】、并以ALZpath Simoa作为参考方法，共纳入233名受试者，均来自天津医科大学总医院的纵向研究队列：39名认知正常对照（CUC）、194名认知障碍患者（含28名AD所致MCI、57名ADD、70名SIVD、39名FTLD）。
核心结果：
DeLong检验：显示三种方法间AUC差异均无统计学意义（P>0.05），提示流式检测技术在痴呆期AD诊断中具有与新兴单分子免疫技术相当的表现。
图：四种检测方法测定血浆P-tau217水平在区分AD痴呆患者与对照组（CUCs）方面的性能
四种方法的特异度和阳性预测值均为100%，提示阳性结果可靠性高，适用于临床试验入组筛选和疾病修饰治疗（DMT）患者筛选。
表1：四种检测方法测定血浆P-tau217水平在区分AD与CUCs方面的性能表现
三种方法均一致显示：
ADD组P-tau217显著高于CUC、SIVD、FTLD组（p<0.05），且CBA法还显示ADD组水平高于MCI组（p<0.05），其余两种方法无此差异，提示流式检测对早期病理改变具有识别能力。
图：流式方法测定血浆P-tau217的组间差异验证
文献四解读[4]：
CBA技术在CSVD相关MCI研究中的排除诊断价值
该研究通过血浆生物标志物检测，系统排除了合并AD病理的脑小血管疾病（CSVD）患者，确保研究队列的"CSVD纯度"。这一设计体现了流式检测技术在非AD痴呆研究中的排除诊断价值：有效区分单纯CSVD与CSVD合并AD病理，避免AD病理对CSVD认知损害评估的混杂为视网膜-脑微血管关联研究提供纯净的CSVD样本。
当前，主流AD血液检测平台各具特色，而流式荧光技术凭借其独特的优势，为AD生物标志物检测提供了另一种高可及性的方法学选择。该技术依托国内二级以上医院已配备的流式细胞仪这一开放平台，具备设备可及性高、多指标联检能力强、样本需求量低、成本效益优等特点，尤其适合大规模筛查和常规临床检测。
上述多篇文献证实，流式荧光技术在AD的早期筛查、鉴别诊断、临床试验入组筛选以及非AD研究的排除诊断等场景中均展现出明确的临床价值。随着检测体系的持续优化和标准化建设的推进，该技术必将在AD诊断分层中发挥更重要的角色，助力AD血液检测走向普及化与规范化。
参考文献：
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赛基生物是一家专注于生命科学研究与临床应用领域，以新型流式免疫平台为重心的高科技公司。自成立以来，公司不断突破，持续创新，获得“国家‘专精特新’小巨人”企业、“国家高新技术企业认证”、“浙江省企业技术研究院”、“新型诊断技术与免疫治疗浙江省工程研究中心”等多项荣誉，并连续六年入选杭州“准独角兽”榜单。
赛基生物拥有国内首家NMPA认证的多指标细胞因子联合检测试剂盒，独家Ⅲ类批准注册的淋巴细胞亚群检测试剂盒（冻干），独家Ⅱ类注册的程序性死亡蛋白-1（PD-1）、肿瘤伴随诊断因子、可溶性炎症因子、趋化因子联合检测试剂盒，以及IgG亚类检测试剂盒、阿尔茨海默病（AD）外周血联合检测试剂盒、HLA-B27检测试剂盒、免疫精细亚群检测方案、血液病及MRD免疫分型方案与众多流式检测配套试剂，在流式免疫分析的细分领域处于行业领先地位。
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