2025年，FDA美国食品药品监督管理局批准了一系列结构新颖、靶点选择性高的小分子新药，为多种疾病领域提供了新的治疗选择。这些药物涵盖了肿瘤、疼痛、感染、罕见病及慢性病等多个治疗领域，其合成路线设计蕴含了有机合成的智慧。

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Grafapex：由Medexus公司研发，于2025年1月21日获批。该药为烷化剂，与氟达拉滨联合，用于急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征患者异基因造血干细胞移植前的预处理。

曲奥舒凡（Treosulfan），别名NSC 39069，是一种有机化合物，化学式为C6H14O8S2，CAS号为299-75-2。其密度为1.6±0.1 g/cm³，沸点607.0±55.0°C（760 mmHg），闪点320.9±31.5°C。

Grafapex（通用名：曲奥舒凡，treosulfan）是一种烷化剂，通过向DNA结构添加烷基基团来杀死细胞，从而导致造血干细胞耗竭、降低抗肿瘤活性并产生免疫抑制作用。

Grafapex于2025年1月获美国FDA批准，与氟达拉滨（fludarabine）联合使用，作为1岁及以上急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）患者接受同种异体造血干细胞移植（alloHSCT）前的预处理方案。 给药方案为静脉输注，需在移植前特定时间点（如第-4天、-3天和-2天）进行三次输注，联合氟达拉滨的多剂量方案以确保治疗效果。

Grafapex的常见不良反应包括骨髓抑制、癫痫发作、皮肤病、注射部位反应和继发性恶性肿瘤风险，使用时需密切监测血细胞计数、预防癫痫发作，并避免药物外渗以减少组织损伤；此外，该药具有胚胎-胎儿毒性，可能损害生育能力，因此育龄患者需采取有效避孕措施。

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Journavx：由Vertex公司开发，于2025年1月30日获批。作为电压门控钠通道（NaV1.8）阻断剂，用于治疗中度至重度的急性疼痛。

VX-548（Suzetrigine）是一种可口服的电压门控钠离子通道 1.8（NaV1.8）高选择性抑制剂，IC50 为 0.7 nM。VX-548可应用于传递痛觉信号、腹壁成形术及拇囊切除术后急性疼痛的研究。CAS: 2649467-58-1

Journavx（通用名Suzetrigine）是一种由Vertex Pharmaceuticals公司开发的非阿片类止痛药，于2025年1月获美国FDA批准，用于治疗成人中度至重度急性疼痛，通过选择性抑制NaV1.8离子通道阻断疼痛信号传递，避免成瘾风险。
药物概述与批准情况

Journavx是Vertex Pharmaceuticals研发的首款非阿片类口服镇痛药，于2025年1月30日获美国FDA批准上市，用于治疗成人中度至重度急性疼痛（如术后或创伤性疼痛）。该药物是20多年来首个基于全新作用机制（靶向NaV1.8离子通道）的止痛药，填补了非成瘾性高效镇痛药物的空白。其研发历时十余年，从靶点筛选到临床验证均聚焦于解决阿片类药物滥用危机，目前仅在美国获批，尚未进入中国市场。
作用机制与创新性

Journavx的核心创新在于其高度选择性的作用机制：
- 精准靶向NaV1.8通道：药物通过抑制外周神经系统中的NaV1.8电压门控钠通道（选择性达其他钠通道的3万倍以上），在疼痛信号传递至大脑前阻断其传导，避免中枢神经系统副作用。
- 非成瘾性优势：与阿片类药物（如吗啡）不同，Journavx不作用于大脑阿片受体，因此无欣快感、呼吸抑制或成瘾风险，安全性显著提升。
- 快速起效：临床试验显示，口服后约2-4小时即可缓解疼痛，半衰期长达23.6小时，提供持续镇痛效果。
临床疗效与安全性

基于两项关键III期试验（NAVIGATE-1和NAVIGATE-2），Journavx在术后疼痛管理中表现突出：
- 疗效数据：在腹部整形术患者中，48小时内疼痛强度差异（SPID48）较安慰剂组降低48.4分（P<0.0001）；在拇囊炎手术患者中降低29.3分（P=0.0002），疗效与阿片类药物相当但无成瘾性。
- 安全性特征：常见不良反应为轻度瘙痒、恶心或头晕，发生率约37%，无严重呼吸抑制或心血管事件。禁忌症包括强效CYP3A抑制剂（如利托那韦）联用及严重肝功能损害患者。

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Gomekli：由SpringWorks公司与辉瑞共同研发，于2025年2月11日获批。这是一种MEK1/2抑制剂，用于治疗无法完全切除的症状性神经纤维瘤病1型相关丛状神经纤维瘤。

Mirdametinib (PD0325901) CAS: 391210-10-9是一种选择性的，非ATP竞争性MEK抑制剂，无细胞试验中IC50为0.33 nM，对ERK1和ERK2磷酸化抑制作用比CI-1040强500倍左右。Phase 2。

Gomekli（mirdametinib）是一种MEK抑制剂，由SpringWorks Therapeutics公司开发，用于治疗无法手术切除的1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN）成人和2岁以上儿童患者。
定义与背景

- 核心定义：Gomekli是mirdametinib的商品名，属于丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK1/2）抑制剂，通过阻断MAPK通路抑制肿瘤生长。
- 开发背景：由SpringWorks Therapeutics从辉瑞引进，2025年2月11日获美国FDA批准，是首个且唯一覆盖成人和儿童NF1-PN的药物。
用途与功能

1. 适应症：专用于治疗1型神经纤维瘤病（NF1）引起的症状性丛状神经纤维瘤（PN），且肿瘤无法完全手术切除（约85%病例）。
2. 作用机制：
- 抑制MEK1/2活性，减少下游ERK磷酸化，从而缩小肿瘤体积。
- 针对NF1基因突变导致的神经纤维蛋白缺失，阻断异常细胞增殖。
关键信息

1. 疗效数据：
- 基于114名患者的ReNeu临床试验，成人客观缓解率（ORR）41%，儿童52%，肿瘤体积中位缩小41%-42%。
- 88%成人和90%儿童缓解持续≥12个月，疼痛和生活质量显著改善。
2. 用法与安全性：
- 剂量：2mg/m²口服，每日两次（28天周期中连用21天），最大剂量4mg/次。
- 常见副作用：皮疹（成人73%）、腹泻（55%）、肌肉疼痛（41%）；儿童需警惕左心室功能障碍（27%）。
   - 严重风险：眼毒性（视网膜病变）、心脏功能异常，需定期监测。

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Romvimza：由Deciphera公司开发，于2025年2月14日获批。作为CSF1R抑制剂，用于治疗症状性腱鞘巨细胞瘤。

Vimseltinib (DCC-3014)CAS: 1628606-05-2是一种c-FMS (CSF-IR)和c-Kit双抑制剂，从专利WO2014145025A2中遴选出来，为Compound Example 10，其IC50分别为<0.01 μM和0.1-1 μM。

Romvimza（通用名：vimseltinib）是一种口服靶向药物，用于治疗有症状的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的成年患者，尤其适用于手术风险高或复发人群。以下是详细解答：
Romvimza 是什么

- 核心成分：Romvimza 的活性成分是 vimseltinib，属于集落刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂，通过阻断 CSF1R 信号通路减少炎症和肿瘤生长。
- 药物形式：口服胶囊，规格包括 14mg、20mg 和 30mg，需整粒吞服。
它用于什么疾病

- 适应症：仅用于治疗 有症状的腱鞘巨细胞瘤（TGCT），这是一种罕见非癌性肿瘤，常见于手指、膝关节，导致疼痛、肿胀和活动受限。
- 适用人群：成年患者，且手术切除可能加重功能障碍或引发严重并发症（如关节损伤）。
如何起作用

1. 作用机制：
- 抑制 CSF1R 受体，阻断巨噬细胞和破骨细胞的异常激活。
- 减少炎症介质分泌，从而缩小肿瘤并缓解症状（如疼痛和僵硬）。
2. 疗效数据：
- 临床试验（MOTION 研究）显示，40% 患者肿瘤显著缩小，而安慰剂组为 0%。
   - 48% 患者疼痛减轻，且关节活动度改善。

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Blujepa：由葛兰素史克公司研发，于2025年3月25日获批。这是一种新型细菌拓扑异构酶II抑制剂，用于治疗非复杂性尿路感染。

Gepotidacin (GSK2140944) CAS: 1075236-89-3是一种三氮杂苊烯类化合物，可抑制细菌II型拓扑异构酶。它具有治疗常规病原体和生物威胁病原体的潜力，包括革兰氏阳性菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。

Blujepa是葛兰素史克（GSK）研发的一种新型口服抗生素（gepotidacin），已获FDA批准用于治疗淋病和单纯性尿路感染（uUTI），为耐药性感染提供了首个30年来的创新治疗方案。
适应症与批准情况

- 淋病治疗：2025年12月12日，FDA批准Blujepa用于治疗12岁及以上、体重≥45公斤患者的无并发症淋病，这是30年来首个针对淋病的新型口服抗生素类别，解决了淋球菌对传统头孢曲松-阿奇霉素疗法的耐药性问题。临床试验显示，其细菌清除率达93%，与标准疗法（91%）相当。
- 尿路感染（uUTI）：2025年3月25日，FDA首次批准Blujepa用于12岁及以上、体重≥40公斤女性的单纯性尿路感染，覆盖大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等病原体。该批准基于两项III期试验（EAGLE-2和EAGLE-3），证明其疗效不劣于呋喃妥因（EAGLE-3中优效性达14.6%）。
生产厂家与药物特性

- 生产商：由葛兰素史克（GSK）研发并生产，该公司在抗生素领域具有权威性。
- 药物机制：作为首创（first-in-class）三氮杂苊烯类抗生素，通过抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶IV阻断DNA复制，对耐药菌株有效。
- 用法用量：淋病治疗需口服3000mg（分两次间隔10-12小时）；uUTI为每日两次1500mg，连服5天。
临床数据与安全性

1. 疗效数据：
- 淋病试验（EAGLE-1）中，92.6%患者治疗成功（vs 标准疗法91.2%）。
- uUTI试验中，腹泻（16%）和恶心（9%）是最常见不良反应，多为轻中度。
2. 安全性警告：可能引起QT间期延长（需监测心电图）、乙酰胆碱酯酶抑制相关症状（如头晕），严重肝肾功能不全者禁用。

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Vanrafia：由诺华公司开发，于2025年4月2日获批。作为内皮素A受体拮抗剂，用于降低原发性免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）成人患者的蛋白尿水平。

Atrasentan (ABT-627, (+)-A 127722, A-147627) CAS: 173937-91-2是内皮素 A (ETA) 受体拮抗剂，Ki 为 0.034 nM。它通过抑制前列腺癌细胞生长和诱导细胞凋亡来发挥抗肿瘤活性。

Vanrafia（atrasentan）是一种强效、高选择性的内皮素A（ETA）受体拮抗剂，通过抑制ETA受体的活性，减少肾脏炎症和纤维化，从而降低蛋白尿水平。蛋白尿是IgAN患者肾功能恶化的关键指标之一，而Vanrafia的获批为临床医生提供了一种新的治疗手段，尤其适用于尿蛋白与肌酐比率（UPCR）≥1.5 g/g的高风险患者。

值得注意的是，Vanrafia的加速批准是基于其减少蛋白尿的效果，而并非直接证实其能延缓肾功能衰退。因此，FDA要求诺华继续进行III期ALIGN研究，以评估Vanrafia在长期肾功能保护方面的作用。最终的全面批准将取决于该研究能否证明Vanrafia可显著减缓估计肾小球滤过率（eGFR）的下降。

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Avmapki Fakzynja Co-Pack：由Verastem公司开发，于2025年5月8日获批。该联合包装产品包含MEK抑制剂（avutometinib）和FAK抑制剂（defactinib），用于治疗既往接受过系统治疗的KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌。

Avutometinib(RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304)CAS: 946128-88-7是一种双重RAF/MEK抑制剂，对BRAF V600E，BRAF，CRAF，和 MEK1的IC50分别为8.2 nM，19 nM，56 nM，和160 nM。Phase 1。

Defactinib (VS-6063, PF-04554878)CAS: 1073154-85-4是一种选择性，且口服有效的FAK抑制剂。Phase 2。

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Tryptyr：由爱尔康公司研发，于2025年5月28日获批。作为TRPM8激动剂，用于治疗干眼症。

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Ibtrozi：由Nuvation Bio和第一三共共同开发，于2025年6月11日获批。这是一种ROS1抑制剂，用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌。

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Zegfrovy：由迪哲医药自主研发，于2025年7月2日获批。作为EGFR外显子20插入突变抑制剂，用于治疗携带EGFR外显子20突变的非小细胞肺癌。

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Ekterly：由KalVista公司开发，于2025年7月3日获批。作为一种可逆的血浆激肽原酶抑制剂，用于治疗急性遗传性血管性水肿发作。

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Anzupgo：由日本烟草公司研发，于2025年7月23日获批。作为泛JAK抑制剂，用于治疗中重度慢性手部湿疹。

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Sephience：由PTC Therapeutics开发，于2025年7月28日获批。作为四氢生物蝶呤的前体药物，用于治疗对Sepiapterin有反应的苯丙酮尿症患者的高苯丙氨酸血症。

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Vizz：由Visus Therapeutics公司开发，于2025年7月31日获批。作为毒蕈碱受体激动剂，用于治疗老花眼。

Modeyso：由Jazz Pharmaceuticals研发，于2025年8月6日获批。该药同时是多巴胺D2/D3受体拮抗剂和线粒体蛋白酶ClpP激动剂，用于治疗携带H3 K27M突变的弥漫性中线胶质瘤。

Hernexeos：由勃林格殷格翰公司开发，于2025年8月8日获批。作为HER2抑制剂，用于治疗携带HER2酪氨酸激酶结构域激活突变的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌。

Brinsupri：由Insmed公司与阿斯利康共同开发，于2025年8月12日获批。作为一种可逆的DPP1抑制剂，用于治疗非囊性纤维化支气管扩张症。

Wayrilz：由赛诺菲和Principia Biopharma研发，于2025年8月29日获批。作为一种可逆共价的BTK抑制剂，用于治疗对标准疗法反应不足的成人持续性或慢性免疫性血小板减少症。

Forzinity：由Stealth Biotherapeutics开发，于2025年9月19日获批。作为线粒体内膜心磷脂稳定剂，用于改善体重至少30公斤的Barth综合征患者的肌肉力量。

Inluriyo：由礼来公司开发，于2025年9月25日获批。作为口服选择性雌激素受体降解剂，用于治疗携带ESR1突变的、既往至少接受过一线内分泌治疗后进展的ER阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌。

Palsonify：由Crinetics Pharmaceuticals研发，于2025年9月25日获批。作为选择性生长抑素受体2型激动剂，用于治疗对手术反应不佳和/或不适合手术的成人肢端肥大症。

Rhapsido：由诺华公司开发，于2025年9月30日获批。作为口服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗慢性自发性荨麻疹。

Jascayd：由勃林格殷格翰公司研发，于2025年10月7日获批。作为PDE4B抑制剂，用于治疗特发性肺纤维化。

Lynkuet：由拜耳公司开发，于2025年10月24日获批。作为NK1和NK3受体双重拮抗剂，用于治疗因绝经引起的中度至重度血管舒缩症状。

Kygevvi：由优时比公司研发，于2025年11月3日获批。该药旨在弥补胸腺嘧啶激酶2功能缺陷，用于治疗在12岁或以下开始出现症状的TK2缺乏症患者。

Komzifti：由Kura Oncology公司开发，于2025年11月13日获批。作为menin-KMT2A相互作用抑制剂，用于治疗携带易感核蛋白胺1突变的复发或难治性急性髓系白血病。

Hyrnuo：由拜耳公司研发，于2025年11月19日获批。作为EGFR/HER2双重抑制剂，用于治疗既往接受过系统治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。

Nuzolvence：由Innoviva Specialty Therapeutics与阿斯利康共同开发，于2025年12月12日获批。作为新型细菌II型拓扑异构酶抑制剂，用于治疗由淋病奈瑟菌引起的非复杂性泌尿生殖道淋病。

Cardamyst：由Milestone制药公司开发，于2025年12月12日获批。作为L-型钙通道拮抗剂鼻腔喷雾剂，用于患者自行治疗阵发性室上性心动过速的急性发作。

Myqorzo：由赛诺菲公司研发，于2025年12月19日获批。作为心肌肌球蛋白抑制剂，用于治疗有症状的梗阻性肥厚型心肌病。